El estudio encontró que las variantes genéticas en un gen relacionado con los nervios causan un trastorno del neurodesarrollo.

Los investigadores de Mayo Clinic han descubierto que las variantes genéticas en un gen relacionado con los nervios llamado SPTBN1 son responsables de causar el trastorno del desarrollo neurológico. El estudio publicado en genética natural, es un primer paso para encontrar una posible estrategia de tratamiento para el trastorno y aumenta la cantidad de genes que se sabe que están asociados con afecciones que afectan el funcionamiento del cerebro.

El gen ahora se puede incluir en pruebas genéticas para personas sospechosas de tener un trastorno del desarrollo neurológico, lo que podría poner fin al viaje de diagnóstico que estas personas y sus familias están llevando.. «

Margot Cusin, PhD, autora principal del estudio e investigadora en genómica traslacional, Center for Individualized Medicine, Mayo Clinic

Para el estudio global, en colaboración con la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, los investigadores investigaron variantes patogénicas del gen SPTBN1 en 29 personas con síntomas clínicos del neurodesarrollo, incluidos retrasos en el lenguaje y el movimiento, discapacidad intelectual, características autistas, convulsiones y comportamiento. y distorsiones cinéticas y rasgos faciales distorsionados alterados. En general, el equipo identificó 28 variantes únicas.

La mayoría de las variantes genéticas no se heredaron, dice el Dr. Cousin, sino que ocurrieron recientemente en pacientes afectados.

“A través de varios sistemas de modelos diferentes, incluido el modelado computacional de proteínas, sistemas basados ​​en células humanas y de ratón, sistemas celulares derivados de pacientes y estudios en ratones in vivo, hemos demostrado el efecto de las variantes en la función de la proteína codificada por el gen SPTBN1. ”, Explica el Dr. «Tenía el presentimiento de que este gen era la respuesta para estos pacientes, pero no pudimos ver más pacientes que tenían variantes en SPTBN1 y los estudiamos para ver cómo las variantes tenían efectos perjudiciales sobre la proteína y pudimos comenzar a poner la historia juntos «.

El gen SPTBN1 codifica una proteína llamada espectrina beta-2, que se expresa abundantemente en el cerebro y otras partes del cuerpo. La espectrina beta-2 crea redes de proteínas dentro de las células y es esencial para el desarrollo y la conectividad del cerebro.

«Curiosamente, algunas variantes se comportan de manera muy diferente a otras, algunas hacen que la proteína beta2-spectrien sea inestable y otras alteran su capacidad para realizar interacciones importantes con otras proteínas», dice el Dr. «Pero estas diferencias en los efectos funcionales ayudaron a explicar la variación clínica que observamos en los pacientes».

El estudio también ilustra los desafíos en la genómica de las enfermedades raras, ya que muchas enfermedades del desarrollo neurológico permanecen sin diagnosticar bajo el estándar de atención.

Pero el Dr. Cousin espera que la marea cambie.

«Los avances en la secuenciación del genoma y nuestra capacidad para interpretar la gran cantidad de datos que generamos utilizando diferentes tipos de tecnologías ‘ómicas’ han llevado a un mayor descubrimiento de nuevos genes causantes de enfermedades», dice el Dr. «Pero los estudios cuidadosos que incluyen las características clínicas de las personas afectadas y el mecanismo subyacente de la enfermedad a menudo son cruciales para establecer una nueva relación entre el gen y la enfermedad».

Las técnicas ómicas incluyen el descubrimiento de genes y la genómica; Mensajero de ARN, transcripción; Proteínas y Proteínas. Metabolitos, metabolitos.

El Dr. Cousin enfatiza que sacar a la luz este hallazgo genético requiere mucha persistencia.

«La variación clínica que observamos en las personas desde el principio no fue muy convincente porque podría tratarse de una única condición genética», explica. «Sin embargo, el gen tenía varias características distintivas de un gen de enfermedad rara de un solo gen, incluido que la población normal no tenía variación en SPTBN1, que otros genes del espectro causan síndromes neurológicos y los estudios de ratones que carecían por completo de la proteína tenían defectos graves».

El Dr. Cousin dice que los modelos basados ​​en células y animales desarrollados en el estudio seguirán siendo invaluables para avanzar en el conocimiento de los mecanismos de la enfermedad y probar cualquier estrategia terapéutica potencial.

«Si bien aún no hay un tratamiento específico disponible para las personas con enfermedades relacionadas con SPTBN1, ahora podemos brindarles a los pacientes una respuesta a la causa raíz de la enfermedad, que es el primer paso más importante para encontrar una cura».